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Nature 綜述:中國(guó)脂肪肝相關(guān)肝癌發(fā)病率將升高86%,急需預(yù)防!
3289    2022-12-10 19:10:58   來(lái)源:本站  作者:管理員
全球非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)的總患病率為32.4%, 平均每3個(gè)人中就有1個(gè)罹患NAFLD,發(fā)病率為46.9事件/1000人年,且患病率呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)。雖然NAFLD的發(fā)病率和流行率在全球范圍內(nèi)迅速上升,但是很多人仍會(huì)錯(cuò)誤地覺得脂肪肝只是小病,不值得一提。



在全球頂級(jí)期刊Nature 子刊《Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology》(影響因子:73.082)上發(fā)表的的一項(xiàng)針對(duì)非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)相關(guān)肝細(xì)胞癌(HCC)的全球流行病學(xué)分析顯示,在美國(guó)、法國(guó)和英國(guó),NAFLD已經(jīng)是導(dǎo)致HCC增長(zhǎng)最快的原因。在全球范圍內(nèi),與NAFLD相關(guān)的HCC的發(fā)病率不斷攀升。在我國(guó),隨著人口老齡化的推進(jìn)及肥胖發(fā)生的增加,估計(jì)在2016-2030年間,NAFLD相關(guān)肝癌的發(fā)病率將升高86%!

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文獻(xiàn)摘要

全球NAFLD相關(guān)HCC流行病學(xué)趨勢(shì)


患有NASH并伴隨肝硬化患者的HCC發(fā)病率

在美國(guó)和歐洲,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)且肝硬化的患者中HCC的年發(fā)病率在0.7%至2.6%之間。在老年、男性、糖尿病以及酒精攝入較多的患者中HCC發(fā)病率較高。


亞洲的數(shù)據(jù)也是相似的,日本的研究顯示,NASH患者中5年HCC發(fā)病率為11.3%,NASH合并HCC的患者的糖尿病發(fā)病率更高。


無(wú)肝硬化、處于NAFLD-NASH階段患者的HCC發(fā)病率

越來(lái)越多的證據(jù)表明,NASH患者即使沒有肝硬化,最終也會(huì)發(fā)展為肝癌。一項(xiàng)對(duì)16萬(wàn)多名NASH患者的薈萃分析顯示,患有NASH且非肝硬化的患者中,HCC的發(fā)病率為38%。


總體而言,在大多數(shù)患者中,NASH合并進(jìn)展性肝纖維化發(fā)展成為HCC的概率很高。目前的臨床實(shí)踐指南還不建議對(duì)非肝硬化的NAFLD或NASH患者進(jìn)行常規(guī)HCC篩查,因此,針對(duì)NAFLD和NASH患者也缺乏肝癌的篩查、診斷和管理方案。


NAFLD相關(guān)HCC發(fā)病率不斷攀升


全球NAFLD相關(guān)HCC的發(fā)病率在1%至38%之間,一般來(lái)說(shuō),發(fā)病率越高的國(guó)家往往其肥胖癥的患病率也較高。由于老齡化、人口增長(zhǎng)和代謝綜合征的增加,1990年至2015年期間,HCC的發(fā)病率增加了75%,其中,發(fā)病率和死亡率負(fù)擔(dān)最高的地區(qū)在東亞地區(qū)。


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在中國(guó),雖然BRIDGE研究顯示,肝癌的主要患病原因與HBV感染相關(guān),但是由于中國(guó)現(xiàn)有NAFLD患者近2.5億(2016年數(shù)據(jù)),在肥胖與人口老齡化的推動(dòng)下,預(yù)計(jì)至2030年,NAFLD相關(guān)肝癌的患病率將升高86%。


NAFLD相關(guān)HCC的風(fēng)險(xiǎn)因素


該綜述指出,NAFLD相關(guān)HCC的風(fēng)險(xiǎn)因素包括:高齡、男性、糖尿病、肥胖、吸煙、腸道菌群失調(diào)、遺傳變異等。


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其中,糖尿病和肥胖是最為主要的風(fēng)險(xiǎn)因素,它們可以獨(dú)立或者共同作用,增加HCC的風(fēng)險(xiǎn)。有研究表明,糖尿病使NASH肝硬化患者發(fā)生HCC的風(fēng)險(xiǎn)增加了4倍;在NASH肝硬化患者中,糖尿病可能是影響最大的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。值得注意的是,無(wú)論肝病的病因是什么,糖尿病患者HCC風(fēng)險(xiǎn)都會(huì)增加,其潛在原因可能與代謝相關(guān)。因此建議,無(wú)論有無(wú)肝硬化的NAFLD患者,都應(yīng)該定期篩查糖尿病。


多項(xiàng)研究表明,肥胖患者HCC風(fēng)險(xiǎn)是普通人的1.4-4.1倍,無(wú)論有無(wú)肝硬化,肥胖都是NAFLD患者進(jìn)展為HCC的風(fēng)險(xiǎn)因素。


監(jiān)測(cè)與預(yù)防


監(jiān)測(cè)

美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)(AASLD)和歐洲肝病研究學(xué)會(huì)(EASL)建議,當(dāng)肝硬化患者的預(yù)期HCC發(fā)病率為每年1.5%或更高時(shí),考慮對(duì)其進(jìn)行HCC監(jiān)測(cè)。因此,代償性肝硬化患者以及等待肝移植的失代償性肝硬化患者,都應(yīng)進(jìn)行HCC篩查。此外,高達(dá)30%的NAFLD相關(guān)肝癌患者雖然沒有進(jìn)展為肝硬化,也應(yīng)考慮對(duì)進(jìn)展性纖維化患者進(jìn)行HCC監(jiān)測(cè)。


預(yù)防

應(yīng)鼓勵(lì)NAFLD患者減肥,尤其是高?;颊摺ASLD、EASL和亞太NAFLD工作小組的臨床實(shí)踐指南建議,NAFLD患者采用低熱量飲食和中等強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)相結(jié)合的方式來(lái)維持減肥。有研究表明,體重減輕10%或更多,可以在90%患者中改善NASH,在45%患者中減輕肝纖維化。但目前尚不推薦將減肥手術(shù)用于NAFLD相關(guān)HCC的預(yù)防。


藥物方面,多項(xiàng)研究及meta分析表明,使用二甲雙胍能使HCC風(fēng)險(xiǎn)降低約50%,但NAFLD相關(guān)HCC的研究證據(jù)尚不明確。因此,暫時(shí)不推薦使用二甲雙胍預(yù)防NALFD相關(guān)肝癌。而他汀類藥物的抗炎、抗血管生成和抗增殖作用,以及阿司匹林減少T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥、減緩肝纖維化的發(fā)展,均得到了相關(guān)認(rèn)可,但仍需要進(jìn)一步研究確定最大的獲益人群。


總結(jié)
在全球多個(gè)地區(qū),NAFLD相關(guān)HCC的發(fā)病率很高。特別是在美國(guó)和中國(guó),其發(fā)病率正不斷攀升。在部分歐美國(guó)家,NAFLD已經(jīng)是導(dǎo)致肝癌增長(zhǎng)最快的原因。而在中國(guó),NAFLD相關(guān)肝癌的發(fā)病率可能將隨著人口老齡化的推進(jìn)及肥胖癥的流行而大幅升高。

NAFLD不容忽視,且急需防患于未然。建議患有NAFLD人群提高意識(shí),積極篩查,控制體重和血糖,以減少HCC風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)呼吁更多的人,調(diào)整生活方式,健康飲食,加強(qiáng)運(yùn)動(dòng),戒煙限酒,管理體重,重視早期篩查,預(yù)防NAFLD,從源頭上阻斷NAFLD相關(guān)肝癌的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

Huang DQ, et al.?Global epidemiology of NAFLD-related HCC: trends, predictions, risk factors and prevention.?Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021 April ; 18(4): 223–238. doi:10.1038/s41575-020-00381-6.